Nevėžio upės pakrantėse Panevėžio gyventojai kurtis pradėjo XVI amžiaus pirmojoje pusėje. 1727 metais mieste įsikūrę vienuoliai pijorai atidarė pirmąją miesto vidurinę mokyklą, Panevėžys tapo švietimo centru.

XIX amžiaus pabaigoje miestiečių jau buvo daugiau nei 13 000, vystėsi pramonė, plėtojosi kultūra. XIX amžiaus pabaigoje - XX amžiaus pradžioje Panevėžys tapo regiono centru, tarpukariu dar labiau išaugo, mieste kūrėsi lietuvių miestiečių tradicijos, veikė lenkų ir žydų tautinės bendruomenės.

Antrojo pasaulinio karo metais miestą užėmė rusų kariuomenė, daugybė verslo ir kultūros žmonių buvo nužudyti, ištremti. Sovietmečiu mieste buvo pristatyta daug pramonės pastatų, įkurdintos gamyklos, tačiau Panevėžio menininkai stengėsi išlaikyti savastį ir tarpukario kultūros tradicijas.

Miestas garsėjo legendinio režisieriaus J. Miltinio įkurtu dramos teatru, kurį reprezentavo aktorius Donatas Banionis, Vaclovas Blėdis, Algimantas Masiulis, Bronius Babkauskas ir kiti ne mažiau garsūs aktoriai.

Šiandien Panevėžyje meną galima atrasti itin netikėtose miesto erdvėse, čia kuria daug įžymių poetų, muzikantų, aktorių, dailininkų, skulptorių, fotomenininkų: Elvyra Pažemeckaitė, Juozas Lebednykas, Andrius Kviliūnas, Albinas Kėleris, Asta Preidytė, Algirdas Paulavičius, Marija Šileikaitė-Čičirkienė, Evaldas Ivanauskas, Remigijus Kriukas ir kiti.

Naujoji miesto legenda – STASYS MUSEUM. Muziejus, pasirengęs tapti plakančia Panevėžio miesto kultūros širdimi, tarptautinės kultūros traukos centru, atverti miesto gyventojams ir svečiams šiuolaikinio meno, kultūrinio dialogo, kūrybinių industrijų ir edukacijų erdvę.